NOX-A12 est en phase de développement comme traitement de combinaison dans de multiples indications oncologiques. NOXXON a récemment publié les premiers résultats de son essai clinique de phase 1/2 portant sur l’association du NOX-A12 avec le KEYTRUDA®, développé par MSD, chez des patients atteints d’un cancer métastatique colorectal ou du pancréas.

NOXXON a lancé une autre étude du NOX-A12 en association avec la radiothérapie dans le cancer du cerveau (glioblastome/gliome). NOX-A12 a reçu le statut de médicament orphelin pour le traitement du glioblastome aux États-Unis et du gliome en Europe.


Mécanismes d’action

NOX-A12 cible la CXCL12 (C-X-C Chemokine Ligand 12), une protéine clé de la chimiokine  (signalisation) qui agit, dans le cas du cancer, comme une passerelle de communication ou un panneau de signalisation entre les cellules tumorales et leur environnement. Elle est responsable de la prolifération tumorale, de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins et des métastases, ainsi que de l’inhibition de l’apoptose tumorale (mort cellulaire) (source : Guo et al., 2015). NOX-A12 se lie à deux sites clés des protéines des chimiokines afin de perturber leur activité et de les détruire.

NOX-A12 est conçu pour combattre les tumeurs solides en modulant le microenvironnement tumoral de deux manières distinctes :

  • Rompre la protection tumorale en permettant aux cellules immunitaires actives, telles que les lymphocytes T, de pénétrer dans la tumeur dans le but de libérer tout le potentiel des approches immuno-oncologiques telles que les inhibiteurs de point de contrôle immunitaires*
  • Inhiber la réparation tumorale en empêchant l’attraction des « cellules de réparation » vers les tumeurs, inhibant ainsi la reprise de la croissance tumorale suite à une radiothérapie

    *Fearon, D. T. (2014). "The carcinoma-associated fibroblast expressing fibroblast activation protein and escape from immune surveillance." Cancer Immunol Res 2(3): 187-193.


Présentation des derniers résultats cliniques de l'étude de phase 1/2 évaluant son inhibiteur de CXCL12, le NOX-A12, en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal ou pancréatique métastatique à microsatellites stable, lors de la réunion annuelle virtuelle 2020 de l'American Association for Cancer Research (AACR):

Les récentes études cliniques sont disponibles sur le site clinicaltrials.gov

  • Glioblastoma Treatment With Irradiation and Olaptesed Pegol (NOX-A12) in MGMT Unmethylated Patients (GLORIA)
    (ref: NCT04121455)
    Statut: recrutement
  • Olaptesed (NOX-A12) Alone and in Combination With Pembrolizumab in Colorectal and Pancreatic Cancer (Keynote-559)
    (ref: NCT03168139)
    Statut: en cours

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